PROTACs and Molecular Glues – drugging the ‘undruggable’

Throughout the last decade, 研究人员在研究接近度如何方面取得了很大进展, or physical closeness, 细胞内的蛋白质会影响转录等过程, signalling and protein folding. 科学家们现在正在探索具有独特作用模式的小分子，这些小分子可以影响癌细胞中的这种接近性和相关过程，以解决以前“不可药物”的目标.¹ 对新技术的大量投资帮助这些化合物进入了临床, 希望他们能改变癌症患者的治疗方式.

靶向嵌合体(PROteolysis TArgeting Chimeras，简称PROTACs)是一种高度特异性的药物，可以降解细胞中不需要的或有害的蛋白质. PROTACs是双功能分子，两个头部由一个连接体连接. 分子的一个“头”选择性地结合目标蛋白质，而分子的第二个“头”则招募细胞酶, an E3 ubiquitin ligase. 这使得PROTAC能够使连接酶与靶蛋白紧密接触, 使蛋白质被泛素标记并被泛素-蛋白酶体系统降解. 这个过程利用了电池的自然废物处理系统, resulting in the protein being eliminated from the cell.

PROTACs具有独特的靶向蛋白质表面或浅腔的结合位点的能力，否则其他药物模式无法到达, allowing the exploration of novel targets.¹ In addition, 因为它们的作用方式会导致蛋白质降解, 与传统的小分子抑制剂相比，PROTACs可以驱动不同的药理反应.

Our advancements in proteomics 技术支持PROTACs作为治疗药物的发展. 通过一个强大的平台，可以有效地设计和表征新型protac , 在澳门葡京赌博游戏的治疗领域，澳门葡京赌博游戏正在迅速增加使用这种方法的项目数量.^{3, 4}